El valor mĆ”s grande de un profesional es su potencial de hacer la diferencia y usarlo para sumar en su Ć”mbito de acciĆ³n.
Autoras: MĆ³nica Velasco, Lourdes Molina y Michelle MartĆnez 16 OCT 2026
Del desarrollo a la obtenciĆ³n del registro sanitario hay un salto cuĆ”ntico que involucra 5 hitos que forman parte de la Estrategia Regulatoria y estĆ”n presentes en el Ciclo de Vida de un Medicamento.
Hito No. 1: Desarrollo del medicamento en un Marco de Calidad por DiseƱo (QbD)
Es altamente recomendable que los medicamentos y sus procesos de fabricaciĆ³n sean diseƱados y desarrollados conforme a los principios de āQuality by Designā (QbD) referidos en la guĆa ICH Q8 y en alineaciĆ³n con los requerimientos de la NOM-059-SSA1 (Buenas PrĆ”cticas de FabricaciĆ³n de Medicamentos) y las directrices aplicables de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM). Los elementos principales de este modelo comprenden:
- El Perfil de Calidad Objetivo del Producto (QTPP): IdentificaciĆ³n de los Atributos CrĆticos de Calidad (CQAs).
- DiseƱo del Producto: IdentificaciĆ³n de los Atributos CrĆticos de los Materiales (CMAs).
- DiseƱo del Proceso: IdentificaciĆ³n e ingenierĆa de los ParĆ”metros CrĆticos del Proceso (CPPs).
- VinculaciĆ³n: CorrelaciĆ³n directa de los CMAs y CPPs con los CQAs.
- Estrategia de Control: Especificaciones del producto, materiales y excipientes, asĆ como controles para cada etapa del proceso de fabricaciĆ³n (incluyendo TecnologĆa AnalĆtica de Procesos o PAT).
- Capacidad del Proceso y Mejora Continua: GestiĆ³n y reducciĆ³n de la variabilidad durante todo el ciclo de vida.
Hito No. 2: Ciclo de Vida del Proceso, Transferencia y Consideraciones Regulatorias
El conocimiento obtenido en la fase de diseƱo y desarrollo del proceso, en conjunto con las herramientas de QbD (evaluaciĆ³n de riesgos, modelado, diseƱo de experimentos, anĆ”lisis de datos y PAT) aplicados durante la fabricaciĆ³n de lotes piloto, la transferencia de tecnologĆa y el escalamiento a tamaƱo comercial, completan el ciclo de desarrollo. Dicha informaciĆ³n sirve de punto de partida para construir el protocolo de validaciĆ³n del proceso y, subsecuentemente, el programa de VerificaciĆ³n Continua del Proceso (VCP / CPV) conforme a la guĆa ICH Q10.
Las tres etapas de la validaciĆ³n de procesos dependen intrĆnsecamente de estudios de gestiĆ³n de riesgos de calidad (ICH Q9 R1), con el fin de mantener el proceso de fabricaciĆ³n en estado de control continuo. Cabe destacar que los estudios de estabilidad (tanto acelerada como a largo plazo) derivados de la fabricaciĆ³n de lotes piloto y de validaciĆ³n generan datos de alto valor sobre el comportamiento del producto y la integridad del sistema contenedor-cierre en sus condiciones de almacenamiento durante su vida de anaquel.
En el contexto internacional y local:
- Para algunas agencias regulatorias, la validaciĆ³n de los lotes piloto antecede a la transferencia de tecnologĆa y al escalamiento.
- Sin embargo, existen consideraciones regulatorias en las que se requiere la validaciĆ³n de 1 o 2 lotes a escala comercial (como la EMA).
- LiberaciĆ³n Concurrente: La validaciĆ³n del proceso debe realizarse de forma prospectiva. La opciĆ³n de liberaciĆ³n concurrente de los lotes de validaciĆ³n queda estrictamente permitida Ćŗnicamente cuando los productos son de demanda limitada, poseen vidas medias cortas o se atraviesa por una emergencia sanitaria oficial.
Hito No. 3: VerificaciĆ³n Continua y Mantenimiento del Estado Validado
El mantenimiento del Estado Validado se logra a travĆ©s de la VerificaciĆ³n Continua del Proceso (VCP), la cual involucra una evaluaciĆ³n estadĆstica continua de tendencias para observar variaciones y asegurar que el proceso se mantenga o regrese a su estado de control mediante la adecuada gestiĆ³n de desviaciones y no conformidades (ICH Q10).
La variabilidad tambiĆ©n se detecta y monitorea mediante la evaluaciĆ³n integrada de:
- Quejas relacionadas con el producto.
- Variaciones en el rendimiento de producciĆ³n.
- AnomalĆas o hallazgos detectados durante la revisiĆ³n de expedientes de lote (Batch Records).
- Registros de recepciĆ³n de insumos y materias primas.
- Reportes de eventos adversos, Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
- Eventos de mantenimiento correctivo en equipos e instalaciones.
- Eventos o desviaciones en la calibraciĆ³n de instrumentos.
- Entre otros.
El mantenimiento del estado validado debe documentarse formalmente e incluir una conclusiĆ³n clara (ICH Q10):
- El proceso mantuvo su estado validado.
- El proceso requiere revalidaciĆ³n parcial.
- El proceso requiere revalidaciĆ³n total.
Hito No. 4: GestiĆ³n de Cambios, ActualizaciĆ³n del CMC e Integridad de Datos (FEUM / ALCOA+)
Los procesos y productos experimentan modificaciones o mejoras a lo largo de su ciclo de vida (ICH Q10). Mientras mayor sea el conocimiento cientĆfico de la etapa de diseƱo, mĆ”s sencillo serĆ” verificar y fundamentar el Espacio de DiseƱo (los rangos normales de operaciĆ³n que puede manejar el proceso), permitiendo evaluar con precisiĆ³n el impacto sobre el Estado Validado y la calidad del producto:
- Dentro del Espacio de DiseƱo: Cuando los cambios no exceden el espacio de diseƱo prefijado, el cambio se documenta mediante el sistema de Control de Cambios local, se implementa y se reporta en la RevisiĆ³n Anual de Producto (RAP / ICH Q10).
- Fuera del Espacio de DiseƱo: Si el cambio rebasa el espacio de diseƱo, es necesario documentar el cambio (ICH Q10), revalidar parcial o totalmente el proceso y, cuando aplique, solicitar autorizaciĆ³n previa de modificaciĆ³n a la agencia regulatoria (COFEPRIS o autoridad equivalente).
Estos procesos involucran la generaciĆ³n y anĆ”lisis de un gran volumen de datos cuyas conclusiones se plasman en la secciĆ³n de QuĆmica, FabricaciĆ³n y Control (CMC) (MĆ³dulo 3 del Formato CTD), el cual debe mantenerse actualizado (ICH Q12).
En este punto, adquiere especial relevancia la observaciĆ³n de la FEUM, el Suplemento para Establecimientos dedicados a la venta y suministro de medicamentos y demĆ”s insumos para la salud de la FEUM y de la NOM 059 SSA1 2015, respecto a Gobernanza e Integridad de Datos. Toda la informaciĆ³n tĆ©cnica y analĆtica generada en la validaciĆ³n debe cumplir rigurosamente con los principios ALCOA+ (Atribuibles, Legibles, ContemporĆ”neos, Originales, Exactos, Completos, Consistentes, Perdurables y Disponibles), garantizando la trazabilidad total tanto en registros en papel como en sistemas computarizados GxP (Audit Trail).
Figura 1
Hito No. 5: La trazabilidad de la informaciĆ³n regional con la informaciĆ³n incluida en el CTD
Tanto en un nuevo registro como en una modificaciĆ³n mayor a las condiciones de un registro ya otorgado, los funcionarios de COFEPRIS verifican la trazabilidad que existe entre la informaciĆ³n regional asociada a los lotes de estabilidad y la informaciĆ³n presentada en el CTD. Existen algunas diferencias en la revisiĆ³n de un medicamento proveniente de un proceso de desarrollo y un medicamento importado. A continuaciĆ³n, se incluyen los caminos de revisiĆ³n para cada uno.
A. Medicamentos desarrollados en MĆ©xico
Los dictaminadores basan su evaluaciĆ³n en la revisiĆ³n integral de:
- Informe de Desarrollo FarmacƩutico: Incluye la estrategia de control obtenida de los datos de lotes de estabilidad acelerada (3 meses) y a largo plazo (6 meses).
- Ćrdenes de fabricaciĆ³n de los lotes de estabilidad.
- Especificaciones de materias primas, materiales de envase y producto terminado.
- MĆ©todos analĆticos y reportes de validaciĆ³n analĆtica (cuando no sean farmacopĆ©icos).
- Certificados de anƔlisis de materias primas y materiales emitidos por el proveedor y fabricante de los lotes de estabilidad.
- Certificados analĆticos de los lotes de estabilidad.
- Estudios de intercambiabilidad o conclusiones de estudios clĆnicos (segĆŗn aplique) realizados con los lotes de estabilidad.
- Plan de Manejo de Riesgos de Farmacovigilancia.
- Certificado de Cumplimiento de Buenas PrĆ”cticas de FabricaciĆ³n (CBPF) del fabricante del principio activo (API) y del producto para los estudios clĆnicos.
- Proyectos de marbete (etiquetado).
- Reporte de validaciĆ³n del proceso de los lotes de escala comercial.
B. Medicamentos importados
En los productos de importaciĆ³n, la evaluaciĆ³n profundiza en:
- Informe de Desarrollo FarmacƩutico.
- Reportes de transferencia y escalamiento.
- Especificaciones de materias primas, materiales y producto terminado.
- Reporte de validaciĆ³n de proceso.
- Reportes de validaciĆ³n de mĆ©todos analĆticos de materias primas, materiales y producto terminado (cuando no sean farmacopĆ©icos).
- Ćrdenes de fabricaciĆ³n de los lotes de validaciĆ³n.
- Estudios de estabilidad acelerada (3M) y a largo plazo (6M) de los lotes de validaciĆ³n.
- Certificados de anƔlisis de materias primas y materiales del proveedor y del fabricante de los lotes de estabilidad.
- Certificados de anĆ”lisis de los lotes de validaciĆ³n.
- Proyectos de marbete.
- Resultados de intercambiabilidad o estudios clĆnicos. La trazabilidad se realiza con los lotes de estabilidad utilizados en las pruebas de intercambiabilidad o estudios clĆnicos.
- Reporte PeriĆ³dico de Seguridad (RPS).
- Certificado de Cumplimiento de Buenas PrĆ”cticas de FabricaciĆ³n (CBPF) del fabricante del API y del producto terminado.
Los evaluadores cruzan esta documentaciĆ³n para verificar que el proceso y su estrategia de control estĆ©n alineados con las especificaciones del producto y las condiciones de almacenamiento del marbete. Los estudios de estabilidad confirman que la fĆ³rmula y el sistema contenedor-cierre mantengan su integridad y calidad a lo largo de la vida de anaquel.
La figura 2 muestra el fundamento normativo de la revisiĆ³n de la fĆ³rmula y el proceso que hacen los funcionarios de la Agencia Regulatoria cuando evalĆŗan la solicitud del Registro Sanitario de un medicamento.
Figura 2
Conclusiones
Es posible concluir que la calidad en el desarrollo del producto y el diseƱo del proceso es preponderante para ejecutar estudios de validaciĆ³n y verificaciĆ³n continua que garanticen procesos bajo estado de control, capaces de entregar productos que cumplan consistentemente con sus atributos de calidad, seguridad y eficacia.
Asimismo, la obtenciĆ³n y mantenimiento del Registro Sanitario dependen de la robustez de la estrategia de control y de su alineaciĆ³n con los Atributos CrĆticos de Calidad (CQAs) dentro de un Espacio de DiseƱo bien caracterizado. Finalmente, la vigencia del Certificado de Buenas PrĆ”cticas de FabricaciĆ³n (CBPF) y la agilidad regulatoria ante COFEPRIS para manejar los cambios con impacto en las condiciones autorizadas en el registro sanitario, se fundamentan en la gestiĆ³n eficaz del Sistema de Calidad FarmacĆ©utica (ICH Q10), la GestiĆ³n de Riesgos de Calidad (ICH Q9) y el cumplimiento de los estĆ”ndares de Integridad de Datos establecidos en la FEUM.
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